Генетически модифицированные модификации функции гемоглобина (Hb), которые увеличивают сродство крови к O2, являются признаками адаптации гипоксии у позвоночных Среди млекопитающих Hb кошек необычны тем, что имеют низкое внутреннее сродство к O2 и пониженную чувствительность к аллостерическому кофактору2,3-дифосфоглицерату (DPG). Эта комбинация признаков ставит под угрозу способность к слиянию крови и кислорода и приводит к гипотезе о том, что у кошек ограниченная физиологическая ниша по сравнению с другими млекопитающими. По-видимому, вопреки этой гипотезе снежный барс (Panthera uncia)имеет чрезвычайно широкое распределение по высоте и встречается на высоте более 6000 м в Гималаях. Здесь мы охарактеризовали структурные и функциональные изменения Hbs у крупных кошек и исследовали молекулярные механизмы адаптации Hb и аллостерической регуляции, которые могут способствовать чрезвычайной устойчивости к гипоксии снежного барса. Эксперименты показали, что очищенные Hbs из снежного барса и африканского льва проявляют одинаково низкое сродство к O2 и чувствительность к DPG. Оба свойства в первую очередь связаны с одной аминокислотной заменой βHis → Phe, которая произошла у общего предка Felidae. Учитывая низкое сродство к O2 и сниженную регуляторную способность Hbs у кошек, предельная устойчивость к снежному барсу в отношении гипоксии должна быть обусловлена компенсаторными изменениями других ступеней в пути транспорта O2.